Principes généraux de conception des salles blanches
L’objectif principal d’une salle blanche est de protéger le produit de la contamination. Selon les normes EU-GMP ou ISO 14644, la classification des salles est définie par le nombre maximum de particules et de micro-organismes en suspension.
Les paramètres de qualité de l’air (température, humidité, pression) sont maintenus par des constructions techniques spécialisées et des systèmes CVC dédiés.
Exigences spécifiques pour les processus en amont
En amont, lorsque la culture cellulaire et la fermentation ont lieu, les éléments suivants doivent être pris en compte :
- Confinement biologique : utilisation d’armoires de sécurité biologique (BSC) de classe II A2 avec filtres HEPA.
- Prévention de la contamination croisée : zones séparées ou lignes dédiées aux différents produits.
- Flexibilité : plusieurs bioréacteurs et patins adaptables à différentes cultures.
- Systèmes CIP/SIP : optimisés pour le nettoyage et la stérilisation sur place, ce qui réduit le temps entre les lots.
- Contrôle de la qualité de l’air : flux unidirectionnel (laminaire) dans les zones critiques et gradients de pression.
Exigences spécifiques pour les processus en aval
La purification en aval, qui comprend la filtration, la centrifugation et la chromatographie, est essentielle :
- Classification de la pièce : Grade A/B dans les étapes de remplissage aseptique.
- Flux de matières : réservoirs de stockage intermédiaires pour arrêter les processus si nécessaire.
- Polyvalence des équipements : skids et colonnes chromatographiques reprogrammables.
- Systèmes CIP/SIP et filtration : circuits dédiés pour éviter la contamination croisée.
- Transfert aseptique : utilisation d’isolateurs ou de RABS pour le transfert vers le remplissage.
Services auxiliaires essentiels
Outre les zones de processus, les salles blanches nécessitent :
- Eau pharmaceutique : WFI pour les produits injectables et eau purifiée pour l’amont.
- Vapeur propre : pour le SIP de l’équipement.
- CVC spécialisé : contrôle des particules, de la pression, de la température et de l’humidité.
- Gaz techniques : azote et air comprimé en fonction du processus.
- Traitement biologique des déchets : cuves d’inactivation thermique et chimique.
- Sas pour le personnel et le matériel : séquences de changement de salle et SAS avec VHP.
Autres considérations relatives à la conception
La phase conceptuelle permet de définir les processus spécifiques, les réglementations et les complexités. Il est essentiel de choisir des matériaux lisses et non poreux et de planifier les flux de personnel et de matériel pour optimiser l’efficacité. Enfin, tout doit être soumis aux processus de qualification et de validation BPF.
