Conception et qualification des SAS et des serrures

Le transfert en toute sécurité des matériaux est essentiel au maintien de l’intégrité des salles blanches, dont l’objectif principal est d’isoler les opérations et les processus de l’environnement extérieur non contrôlé et hautement contaminant. Les sas et les SAS (systèmes d’accès sécurisé) sont des systèmes communément acceptés pour ce transfert.

Conception de SAS et de sas conformément aux normes GMP

• Un sas est défini comme un espace clos muni de deux ou plusieurs portes, interposé entre deux ou plusieurs pièces de niveaux de propreté différents, afin de contrôler la circulation de l’air entre elles pendant le passage. Ils sont conçus pour être utilisés par des personnes et des objets.
• Un SAS (également connu sous le nom de Pass Thru, Pass Box ou Material Pass-through) est considéré comme une petite « boîte » interposée dans la paroi de séparation entre deux zones de classification différente. Les fours, les autoclaves à double porte et les tunnels de stérilisation peuvent être considérés comme des cas particuliers de systèmes de transfert.
• Les réglementations relatives aux BPF évitent généralement d’indiquer des solutions techniques spécifiques et fondent la conception et les mesures techniques sur une analyse des risques.
• Un principe de conception fondamental est que les portes d’un sas ou d’un SAS ne doivent pas pouvoir s’ouvrir simultanément, au moyen de verrouillages mécaniques ou magnétiques, d’indicateurs lumineux et/ou d’alarmes sonores.
• En général, on suppose un gradient de pression de la zone la plus propre à la zone la moins propre. La réglementation américaine cGMP établit des gradients de pression entre 10 et 15 Pa, avec un minimum de 12,5 Pa entre une zone stérile et une zone non classée.
• Le grade d’un SAS ou d’un sas doit correspondre au grade de la zone adjacente du grade le plus élevé selon l’OMS. Certaines réglementations précisent même que l’étage final du sas matériel doit avoir, au repos, le même grade que la zone à laquelle il conduit.
• Les sas pour le personnel peuvent comporter plusieurs étapes successives pour la séparation physique des différentes étapes du changement de vêtements, et l’étape finale doit avoir, au repos, le même niveau que la zone à laquelle elle conduit. En revanche, les sas réservés au matériel ne comportent généralement qu’une seule marche.

Ventilation dans les SAS et les sas

• Les grands sas sont généralement ventilés et classés par le système HVAC de la salle blanche. Il est souhaitable de s’assurer que l’intérieur est ramené à la classification spécifiée avant d’ouvrir la porte du côté propre, ce qui peut être réalisé à l’aide de minuteries ou de systèmes de recirculation HEPA.
• Les SAS à passage unique ne sont pas équipés d’un système de contrôle de l’air intérieur. Cependant, pour contrôler la contamination particulaire ou lorsque le même degré de contamination est requis que la pièce à laquelle on accède, les SAS doivent être équipés d’un système de balayage intérieur avec de l’air ultrafiltré (HEPA).
• Il existe plusieurs types de systèmes de ventilation HEPA pour les SAS : recirculation en boucle fermée, recirculation en boucle ouverte, recirculation en boucle fermée avec entrée d’air et ventilation autonome sans recirculation. La ventilation autonome avec entrée et sortie d’air HEPA permet de contrôler la pression et peut être arrêtée lorsque le SAS n’est pas utilisé.

Mise en œuvre et validation des technologies de décontamination VHP

• Pour l’accès aux zones stériles, outre le contrôle des particules, il est essentiel de contrôler la contamination biologique. Les matériaux entrant dans ces zones doivent être stérilisés ou introduits selon des procédures garantissant l’absence de contaminants.
• Pour les matériaux qui ne peuvent pas être stérilisés par la chaleur, on utilise des SAS ou des sas incorporant un système de décontamination biocide tel que le peroxyde d’hydrogène vaporisé (PHV), le peracétique ou le glutaraldéhyde.
• Les SAS avec VHP nécessitent un système de ventilation indépendant à cycle ouvert (alimentation et extraction HEPA) afin de faciliter l’élimination du biocide après la décontamination et d’empêcher sa dispersion dans d’autres zones. Les sas avec VHP ne doivent pas non plus être raccordés au système général de CVC.
• Il est essentiel que les portes de ces SAS et sas soient parfaitement étanches afin d’éviter toute fuite de produit biocide dans les zones occupées. Des joints statiques ou dynamiques(gonflables à l’air comprimé) peuvent être utilisés, ces derniers étant plus appropriés pour les sas où circule du matériel roulant lourd, car aucune marche de seuil n’est nécessaire.
• Les cycles typiques d’un SAS de décontamination VHP sont les suivants :
  • Prétraitement : conditionnement de la température et de l’humidité.
  • Injection : Introduction du PSV jusqu’à ce que la concentration spécifiée soit atteinte.
  • Contact : maintien de la concentration pendant un certain temps.
  • Ventilation : Injection et extraction d’air ultra-filtré jusqu’à ce que la concentration de VHP soit ramenée à des niveaux sûrs(< 1ppm pour le personnel).
• Un système de contrôle PLC est essentiel pour la gestion et la synchronisation des phases du cycle, ainsi que pour la mise en œuvre des protections et la gestion des interruptions de cycle.

Qualification des SAS et des serrures

• Tous les SAS ou sas doivent faire l’objet d’une qualification complète, y compris :
  • DQ (Design Qualification) : garantir que les solutions adoptées sont adaptées à l’objectif visé.
  • IQ (qualification de l’installation) : vérifiez que l’installation est correcte.
  • OQ (Operational Qualification) : valider le fonctionnement et régler les temporisations, les verrouillages et les sécurités.
  • PQ (Performance Qualification) : validation des performances dans les conditions d’utilisation.
• Pour les SAS et les serrures avec VHP, la qualification doit vérifier l’efficacité du cycle de décontamination dans la réduction de la charge virale.

Matériaux de construction

Les matériaux et les caractéristiques techniques des SAS et des sas doivent être conformes aux directives GMP, être inertes, exempts de particules et facilement nettoyables, en évitant les vides et les coins difficiles d’accès. Les panneaux sandwichs pharmaceutiques, les joints étanches et les revêtements de sol en PVC ou en résine sont couramment utilisés. Les SAS sont souvent construits en acier inoxydable, avec des qualités telles que l’AISI 304 ou, pour des exigences plus élevées en matière de résistance à la corrosion, l’AISI 316L. La facilité de nettoyage est un critère primordial, avant l’esthétique dans tous les cas.

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En résumé, la conception et la qualification des SAS et des sas pour le transfert sécurisé de matériaux dans les salles blanches, en particulier lorsqu’ils intègrent la décontamination VHP, nécessitent une compréhension détaillée des réglementations BPF, des principes de flux d’air et de pressurisation, des technologies de décontamination et des aspects de qualification pour garantir l’intégrité de l’environnement contrôlé et la qualité du produit pharmaceutique.