La transferencia segura de materiales es crucial para mantener la integridad de las salas blancas, cuyo propósito principal es aislar las operaciones y procesos del ambiente exterior no controlado y altamente contaminante. Tanto las esclusas como los SAS (Safety Access Systems) son sistemas comúnmente aceptados para esta transferencia.
Diseño de SAS y Esclusas según Normativa GMP
- Una esclusa se define como un espacio cerrado con dos o más puertas, interpuesto entre dos o más salas de distinto nivel de limpieza, para controlar la circulación de aire entre ellas durante el paso. Están diseñadas para uso tanto por personas como por objetos.
- Un SAS (también conocido como Pass Thru, Pass Box o Pasamateriales) se considera una «caja» de tamaño más reducido, interpuesta en la pared de separación entre dos zonas de distinta clasificación. Hornos, autoclaves de doble puerta y túneles de esterilización pueden considerarse casos especiales de sistemas de transferencia.
- La normativa GMP generalmente evita indicar soluciones técnicas concretas, basando el diseño y las medidas técnicas en un análisis de riesgos.
- Un principio fundamental en el diseño es que las puertas de una esclusa o SAS no deben poder abrirse simultáneamente, lo cual se logra mediante enclavamientos mecánicos o magnéticos, semáforos indicadores y/o alarmas acústicas.
- Generalmente se asume un escalonamiento de presiones desde la zona más limpia hacia la zona menos limpia. La normativa americana cGMP establece gradientes de presión entre 10 y 15 Pa, con un mínimo de 12.5 Pa entre una Zona Estéril y una zona No Clasificada.
- El grado de un SAS o esclusa debe corresponder al del área anexa de mayor grado, según la OMS. Algunas normativas incluso especifican que la fase final de la esclusa de materiales debe tener, en reposo, el mismo grado que la zona a la que conduce.
- Las esclusas de personal pueden tener varios pasos sucesivos para la separación física de las diferentes fases de cambio de vestimenta, y la fase final debe tener, en reposo, el mismo grado que la zona a la que conduce. En contraste, las esclusas de materiales suelen tener un solo paso.
Ventilación en SAS y Esclusas
- Las esclusas grandes suelen estar ventiladas y clasificadas por el sistema general de HVAC de la sala blanca. Es conveniente asegurar que el interior recupere el grado de clasificación especificado antes de abrir la puerta del lado limpio, lo que puede lograrse con temporización o sistemas de recirculación HEPA.
- Los SAS de paso simples no tienen control del aire interior. Sin embargo, para controlar la contaminación por partículas o cuando se requiere el mismo grado que la sala a la que accede, los SAS deben estar provistos de un sistema de barrido interior con aire ultra filtrado (HEPA).
- Existen varios tipos de sistemas de ventilación HEPA para SAS: recirculación en circuito cerrado, recirculación en circuito abierto, recirculación en circuito cerrado con toma de aire, y ventilación independiente sin recirculación. La ventilación independiente con impulsión y extracción HEPA permite controlar la presión y puede detenerse cuando el SAS no está en uso.
Implementación y Validación de Tecnologías de Descontaminación VHP
- En accesos a zonas estériles, además del control de partículas, es crucial controlar la contaminación biológica. Los materiales que ingresan a estas zonas deben esterilizarse o introducirse mediante procedimientos que garanticen la ausencia de contaminantes.
- Para materiales que no pueden esterilizarse por calor, se utilizan SAS o esclusas que incorporan un sistema de descontaminación por biocidas como el peróxido de hidrógeno vaporizado (VHP), peracético o glutaraldehído.
- Los SAS con VHP requieren un sistema de ventilación independiente en ciclo abierto (impulsión y extracción HEPA) para facilitar la eliminación del biocida tras la descontaminación y evitar su dispersión a otras áreas. Las esclusas con VHP tampoco deben conectarse al sistema HVAC general.
- Es imprescindible que las puertas de estos SAS y esclusas sean totalmente estancas para evitar fugas del biocida a zonas ocupadas. Pueden utilizarse juntas estáticas o dinámicas (hinchables por aire comprimido), siendo estas últimas más adecuadas para esclusas con tránsito de equipos pesados sobre ruedas al no requerir escalón en el umbral.
- Los ciclos típicos de un SAS de descontaminación VHP incluyen:
- Pre-tratamiento: Acondicionamiento de temperatura y humedad.
- Inyección: Introducción del VHP hasta alcanzar la concentración especificada.
- Contacto: Mantenimiento de la concentración durante un tiempo determinado.
- Ventilación: Inyección y extracción de aire ultra filtrado hasta reducir la concentración de VHP a niveles seguros (<1 ppm para personal).
- Un sistema de control mediante PLC es esencial para la gestión y temporización de las fases del ciclo, así como para implementar protecciones y gestionar abortos de ciclo.
Cualificación de SAS y Esclusas
- Todo SAS o esclusa requiere una cualificación completa, incluyendo:
- DQ (Design Qualification): Asegurar que las soluciones adoptadas son adecuadas para el propósito.
- IQ (Installation Qualification): Verificar la correcta instalación.
- OQ (Operational Qualification): Validar el funcionamiento y fijar temporizaciones, enclavamientos y seguridades.
- PQ (Performance Qualification): Validar las prestaciones bajo condiciones de uso.
- Para los SAS y esclusas con VHP, la cualificación debe verificar la eficacia del ciclo de descontaminación en la reducción de la carga biológica.
Materiales de Construcción
Los materiales y características técnicas de SAS y esclusas deben cumplir con las directrices GMP, siendo inertes, sin desprendimiento de partículas y fácilmente limpiables, evitando oquedades y rincones de difícil acceso. Se suelen utilizar paneles sándwich farmacéuticos, juntas selladas y suelos de PVC o resina. Los SAS a menudo se construyen en acero inoxidable, utilizando calidades como AISI 304 o, para requisitos más exigentes de resistencia a la corrosión, AISI 316L. La facilidad de limpieza es un criterio primordial, por encima de la estética todos los casos.
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En resumen, el diseño y la cualificación de SAS y esclusas para la transferencia segura de materiales en salas blancas, especialmente cuando se incorpora la descontaminación con VHP, requieren una comprensión detallada de la normativa GMP, los principios de flujo de aire y presurización, las tecnologías de descontaminación y los aspectos de cualificación para asegurar la integridad del ambiente controlado y la calidad del producto farmacéutico.
