Principios Generales del Diseño de Salas Blancas
El objetivo principal de una sala blanca es proteger el producto de la contaminación. Según los estándares EU-GMP o ISO 14644, se define la clasificación de las salas por el número máximo de partículas y microorganismos en suspensión.
Los parámetros de calidad del aire (temperatura, humedad, presión) se mantienen mediante construcciones de ingeniería especializadas y sistemas HVAC dedicados.
Requisitos Específicos para Procesos Upstream
En el upstream, donde se realiza el cultivo celular y la fermentación, se deben considerar:
- Contención biológica: uso de cabinas de seguridad biológica (BSC) Clase II A2 con filtros HEPA.
- Prevención de contaminación cruzada: áreas segregadas o líneas dedicadas para distintos productos.
- Flexibilidad: múltiples biorreactores y skids adaptables a diferentes cultivos.
- Sistemas CIP/SIP: optimizados para limpieza y esterilización in situ, minimizando tiempos entre lotes.
- Control de calidad del aire: flujo unidireccional (laminar) en áreas críticas y gradientes de presión.
Requisitos Específicos para Procesos Downstream
En la purificación (downstream), que incluye filtración, centrifugación y cromatografía, es clave:
- Clasificación de salas: Grado A/B en etapas de llenado aséptico.
- Flujo de materiales: tanques de almacenamiento intermedios para detener procesos si es necesario.
- Versatilidad de equipos: skids y columnas de cromatografía reprogramables.
- Sistemas CIP/SIP y filtración: circuitos dedicados para evitar contaminación cruzada.
- Transferencia aséptica: uso de isoladores o RABS para el paso al llenado.
Servicios Auxiliares Críticos
Además de las áreas de proceso, las salas blancas requieren:
- Agua farmacéutica: WFI para inyectables y agua purificada para etapas previas.
- Vapor limpio: para SIP de equipos.
- HVAC especializado: control de partículas, presión, temperatura y humedad.
- Gases técnicos: nitrógeno y aire comprimido según proceso.
- Tratamiento de residuos biológicos: tanques de inactivación térmica y química.
- Esclusas de personal y materiales: secuencias de vestuarios y SAS con VHP.
Consideraciones Adicionales de Diseño
En la fase conceptual se definen procesos, normativas y complejidades específicas. Es fundamental elegir materiales lisos y no porosos y planificar flujos de personal y materiales para optimizar eficiencia. Finalmente, todo debe someterse a procesos de cualificación y validación GMP.
